一场夜半在横滨发生的火灾,不但把佐佐本家的大屋烧毁,也把这一家的成员带入了一连串的奇案世界中。由于家园被烧毁,母亲早丧而父亲出外公干的佐佐本四姊妹变得无家可归,幸得次女绫子(加藤夏希饰)的老师收留。然而,随着警方于火场的搜证结束,一个惊人的消息传来在火场中发现一具先遭杀害的女尸,杀人凶器竟属四姐妹的父亲佐佐本周平(竹中直人饰)所有,加上死者曾是任职大学考古副教授的周平的学生,周平随即以头号嫌疑犯的身份被通缉。尚为高中生的幼女夕里子(夏帆饰)由于深信父亲清白,又感到警方已认定周平为凶手而无心追查,决意找出真相洗脱父亲嫌疑。经过一番波折后,在感情深厚的四姐妹同心协力下,终于真相大白,将凶手绳之于法。\n 解决了周平的案件后,四姐妹搬到姨姨宫本加津代(室井滋饰)及其男友城之内秀树(生濑胜久饰)家中暂住。在加津代的牵引下,四姐妹又再遇上离奇的凶案,并且从此与查案结下不解之缘。在接二连三的案件中,渴望出嫁的长女真理(中越典子饰)、单纯又没有方向感的次女绫子、贪钱的三女珠美(市川由衣饰)、率直聪明但汉字奇差的幼女夕里子各展所长,加上大有女性缘的正直刑警国友靖之(吉泽悠饰),一次又一次把离奇的案情破解,找出真凶,终于得到了“四姐妹侦探团”的称号。
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