刘病已
孙耀威 饰他本名刘询，却不得不隐姓埋名，改名病己，从此流浪江湖。最终，在忠臣及爱人的帮助之下，刘病己（刘询）终于得报家仇并一登大统。
霍水仙
曹颖 饰大将军霍光之女霍水仙，为帮病重的皇帝寻找良医妙方而女扮男装下江湖与刘病已相识，其间两人更闹出连场笑话，原型为汉昭帝第二任皇后霍成君。
许平君
宋妍 饰牢头之女，与刘病已青梅竹马，喜欢刘病已，但不愿意去表达，经常与刘病已斗气。
上官凤儿
李姝 饰昭帝刘弗陵的皇后，豆蔻年华的她便成了寡妇。之后，她又成为太后、太皇太后，主持了刘病已登基大典。
王翁须
林心如 饰戾太子刘据儿媳，刘病已生母，为了报仇而习得武艺，化身仇隐娘，最终母子相认。
霍光
沈保平 饰汉大将军，博陆侯，辅政大臣，霍水仙的父亲，力主废黜刘贺，立刘病已为帝。
刘贺
钟卫华 饰汉废帝，汉武帝之孙，在位二十七天竟做出1127件荒唐事，被霍光奏请上官皇太后贬为昌邑王。
