刘病已
孙耀威 饰他本名刘询,却不得不隐姓埋名,改名病己,从此流浪江湖。最终,在忠臣及爱人的帮助之下,刘病己(刘询)终于得报家仇并一登大统。
霍水仙
曹颖 饰大将军霍光之女霍水仙,为帮病重的皇帝寻找良医妙方而女扮男装下江湖与刘病已相识,其间两人更闹出连场笑话,原型为汉昭帝第二任皇后霍成君。
许平君
宋妍 饰牢头之女,与刘病已青梅竹马,喜欢刘病已,但不愿意去表达,经常与刘病已斗气。
上官凤儿
李姝 饰昭帝刘弗陵的皇后,豆蔻年华的她便成了寡妇。之后,她又成为太后、太皇太后,主持了刘病已登基大典。
王翁须
林心如 饰戾太子刘据儿媳,刘病已生母,为了报仇而习得武艺,化身仇隐娘,最终母子相认。
霍光
沈保平 饰汉大将军,博陆侯,辅政大臣,霍水仙的父亲,力主废黜刘贺,立刘病已为帝。
刘贺
钟卫华 饰汉废帝,汉武帝之孙,在位二十七天竟做出1127件荒唐事,被霍光奏请上官皇太后贬为昌邑王。